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Synonym:
 | CJK |
| Creutzfeldt-Jakob-Disease (CJD) |
| transmissible virus dementia |
Epidemiologie:
| weltweites Vorkommen |
| keine Geschlechterdisposition |
| familiäre Häufungen beschrieben |
| ethnische Disposition beschrieben: 30fache Häufung bei Juden Libyens |
TSE (transmissiblen spongiformen Enzephalopathien)
| diese Gruppe umfaßt übertragbare
schwammartige Gehirnveränderung bei Menschen und Tieren:
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| Manifestationen bei Menschen:
 | Creutzfeldt-Jakob-Krankheit:
 | sporadische Form (sCJK):
| erstmals 1920 beschrieben |
| Ursachen:
| vermutlich durch Hirnhaut- und Hornhauttransplantationen |
| erbliche Verläufe |
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| Hirngewebe wird durch Zellzerfall und
Eiweißablagerungen geschädigt |
| langsam progredienter Verlust zunächst der geistig-kognitiven, im
Verlauf auch der
motorischen Fähigkeiten |
| Prognose infaust (meist binnen sechs Monaten tödlich) |
| oft ältere Patienten betroffen
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| neue Form der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (New
Variant=nvCJK)
| 1996 erstmals in
Großbritannien aufgetreten |
| zeitlicher Zusammenhang mit dem erstmaligen Auftreten von BSE:
wahrscheinlich wurde die BSE-Epidemie über eine orale Infektion
(Verzehr von BSE-Rindfleisch) ausgelöst
| 565 (RKI) bis 900 (SZG) erfaßte Fälle in Deutschland
(1994-2002) |
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| oft jüngere Patienten betroffen (meist um das 30. Lebensjahr) |
| Prognose infaust (im Durchschnitt 12 bis 14 Monate Krankheitsdauer)
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Kuru-Erkrankung
| endemisch im Hochland von Papua Neuguinea |
| Ursache: kannibalische Riten:
| vor allem Frauen und Kinder betroffen, die im Rahmen
religiöser Riten das menschliches Gehirn ihrer verstorbenen
Angerhörigen essen |
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nach dem Verbot des Kannibalismus ist die Krankheit verschwunden |
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| Prognose infaust: meist innerhalb 6-9 Monaten letal |
| zerebelläre Ataxie mit auffällig starkem
Tremor |
| selten mit Demenz
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| Gerstmann-Sträußler-Scheinker-Syndrom (=GSS)
| Klinik: primär Koordinationsstörungen, später Demenz |
| genetische Dispositionen: spezifische Mutationen auf dem Chromosom
20 |
| weltweit sind etwa 50 Familien betroffen
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| fatale familiäre Insomnie (=FFI, fatal familial
insomnia)
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| Manifestationen bei Tieren:
| Traberkrankheit (engl. scrapie, franz. la
tremblante)
| erstmals 1759 in Deutschland bei Schafen beschrieben |
| Symptome: Bewegungsstörungen, Schüttellähmungen und Kratzen
(daher aus dem Englischen: Scrapie) |
| Übertragungen vom Muttertier auf das Lamm und von Tier zu Tier
sind beschrieben |
| genetische Komponenten spielen eine Rolle (hochgezüchtete
Wollschaf-Rassen leiden häufiger an Scrapie als Fleischschafe und
Landrassen |
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| Bovine Spongiforme Enzephalopathie (BSE, Rinder betroffen):
| seit Mitte der achtziger Jahre vor allem in Großbritannien
aufgetreten |
| Ursache ist wahrscheinlich die Verfütterung von Tiermehl, das aus
mit von Traberkrankheit infizierten Schafen hergestellt wurde |
| Symptome: Ängstlichkeit, Kopfscheuheit, Muskelzittern, Ataxie, Stürze |
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| Feline Spongiforme Enzephalopathie (FSE, Katzen betroffen):
| wie bei der nvCJD besteht ein zeitlicher Zusammenhang mit dem
erstmaligen Auftreten von BSE: wahrscheinlich wurde auch die die FSE-Erkrankung über eine orale Infektion (Verzehr von
BSE-Rindfleisch) ausgelöst |
| betroffen sind Hauskatzen und Wildkatzen die (zumindest als
Jungtier) in Großbritannien gehalten wurden und mit rohen
Schlachtabfällen gefüttert wurden |
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| Chronisch Zehrende Hirschkrankheit (CWD, chronic wasting disease) |
| Transmissible Nerz-Enzephalopathie (TME, transmissible mink
encephalopathy) |
| Exotische Huftier-Enzephalopathie (EUE, exotic ungulate
encephalopathy) |
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Übertragung:
| genetische Dispositionen beschrieben (Scrapie,
Gerstmann-Sträußler-Scheinker-Syndrom) |
| Kannibalismus (Kuru) |
| Verzehr von infizierten Nahrungsmitteln,
hauptsächlich Nervengewebe (z.B. Rinderhirn) →
BSE (bovine spongiforme
Enzephalitis) |
| iatrogen (wenige Fälle bekannt):
| Korneatransplantationen |
| Anwendung von Silberelektroden im Rahmen stereotaktischer
EEG-Untersuchungen |
| neurochirurgische Eingriffen |
| Gabe von humanem
Wachstumshormon, seit Einführung rekombinanten Wachstumshormons keine
Gefährdung mehr! |
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Inkubationszeit:
| geschätzt 5-50 Jahre |
Erreger:
| es gibt 2 Konformationsisomere der Prionen (proteinartige infektiöse Partikel
= proteinaceous infectious particles):
| unterscheiden sich nur in der räumlichen Struktur |
| identische chemische Eigenschaften |
| Prionenhypothese von Stanley Prusiner:
| erhielt den Max-Planck-Forschungspreis, den Paul-Ehrlich-Preis,
die Robert-Koch-Medaille und den Nobelpreis für Medizin
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nichtinfektiöse Form (PrPC, Prion Protein Cellular):
| wird physiologischerweise im Körper gebildet |
| keine Krankheitsrelevanz! |
| 254 Aminosäuren (Rind) |
| α-Helix-Struktur |
| Vorkommen in den Zellen des ZNS |
| Funktion nicht bekannt (Vermutung: kupferbindendes Protein mit
Schutzfunktion vor
oxidativem Stress oder an synaptischen Interaktionen beteiligt) |
| leichte Abbaubarkeit durch Proteasen |
| gute Löslichkeit
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potentiell infektiöse Form (PrPSc, Prion Protein Scrapie-Isoform):
| infektiöse Prionen (z.B. primär durch Nahrung aufgenommen) → katalysieren
eine Konformationsumkehr von PrPC (der natürlichen Form, die
der Organismus selbst bildet) zu PrPSc (infektiösen
Prionen-Proteinen)
→ Anstoßen einer Kaskade
(Umwandlung "gesunder" in "kranke" Isoformen) →
Dominoeffekt mit fatalem Effekt |
| ß-Faltblatt-Struktur |
| amyloidartige Ablagerungen |
| Proteaseresistenz
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| Prionen enthalten keine Nukleinsäuren |
| hitzeresistent (über 100° Celsius) |
| beständig gegen viele
Desinfektionsmittel |
| beständig gegen radioaktive Strahlung |
Krankheit:
| Frühstadium →
psychopathologische Symptome dominieren:
| Gedächtnis-, Konzentrations- und Merkfähigkeitsstörungen |
| ängstlich agitierte Zustandsbilder |
| Schlafstörungen |
| Persönlichkeitsveränderungen |
| Halluzinationen |
| Wahnvorstellungen |
| Depressionen
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| mehrjähriger Verlauf:
| neurologische Ausfälle:
| Gang-, Sprachstörungen |
| unkontrollierbare Muskelbewegungen (Chorea) |
| unkoordinierte Bewegungen (Ataxie) |
| unkontrollierbare Muskelzuckungen (Faszikulationen), die durch Reize ausgelöst werden können |
| generalisierte Krampfanfälle |
| Lähmungen |
| Myoklonien |
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| progrediente Demenz |
| motorische Störungen mit Pyramidenbahnzeichen (spastische Muskellähmung)
bis hin zur
Dekortikationsstarre (Enthirnungsstarre)
| Sehstörungen |
| CJK endet immer tödlich innerhalb von wenigen Monaten |
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Diagnostik:
| Histologie:
| runde Löcher im Nervengeflecht (schwammartige Ausbreitung) |
| labyrinthischen Fraß und blütenartig wuchernde Strukturen |
| spongioforme Veränderungen des Neuropils mit Neuronenverlust und
Astrozytenproliferation |
| Amyloidplaques |
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| CCT/MRT:
| kortikale Atrophie
| schwammartigen Veränderungen
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| EEG:
| neue Form (nvCJD): im Vollbild bilateral synchrone rhythmische Komplexe aus biphasischen
Wellen mit steilen Abläufen
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sporadischen Form (sJCD): triphasische Komplexe, später diffuse Verlangsamung
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| Übertragung auf Versuchstiere:
| nicht bei allen Formen möglich (Inkubationszeit?) |
| Liquor:
| Nachweis bestimmter Eiweiße in der Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit
(14-3-3 Protein) |
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Therapie:
| symptomatisch |
Referenzzentrum:
| Konsiliarlaboratorium für spongiforme Enzephalopathie in Kombination mit
einem Surveillance-Zentrum für die CJK (SZG) an der Neurologischen Klinik
und Poliklinik der Georg-August-Universität Göttingen |
Meldepflicht:
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