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Pathophysiologie:
 | Porphyrien sind angeborene oder erworbene Störungen des
Pigmentstoffwechsels, die auf spezifischen Enzymdefekten der Hämbiosynthese
beruhen (siehe Abbildung:
Porphyrinstoffwechsel → Überproduktion, Akkumulation oder vermehrter Exkretion von Porphyrinen oder
deren Vorstufen |
| Entsprechend der bevorzugten Lokalisation der
Überproduktion und der Anreicherung von Porphyrinen und Porphyrinvorläufern
werden hepatische und erythropoetische Porphyrien unterschieden:
 | hepatische Porphyrien → vor allem neurologische, abdominelle und psychische
Symptome |
| erythropoetische Porphyrien → vor allem Photodermatosen mit Photosensibilität der Haut
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Übersicht
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Porphyrie
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Abkürzung
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Häufigkeit
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chronische hepatische Porphyrie:
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PCT
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+++++
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akute hepatische Porphyrien:
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AIP
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++++
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HCP
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++
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VP
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++
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ADP
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(+)
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erythropoetische
Porphyrien.
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EPP
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+++
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CEP
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+
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HERIDITÄRE
PORPHYRIEN
erythropoetische Porphyrien:
Kongenitale erythropoetische Porphyrie (M. Günther):
| autosomal-rezessiv erblich (Krankheitsausbildung nur bei Homozygoten) |
| ausgeprägte Lichtempfindlichkeit von Geburt an |
| meist Anämie |
| der Mangel an Uroporphyrinogen-III-Cosynthetase führt
vor allem in Erythroblasten und Erythrozyten zu einem erhöhten Gehalt an
Uroporphyrinogen und der Gesamt-Porphyrine
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| Klinik:
| an lichtexponierter Lokalisation verstärkt auftretender
Sonnenbrand mit Blasenbildung |
| rotgefärbter und nachdunkelnder Urin (Verfärbung der
Windeln) |
| Ulzerationen |
| Narben |
| Mutilationen (Fingernägel, Fingerendglieder, Nase,
Ohrmuscheln) |
| Depigmentierungen |
| Sklerosierung |
| Photoonycholyse |
| lanugoartige Hypertrichose |
| phototoxische Erscheinungen im Augenbereich |
| Zähne bräunlich, im UV-Licht Rotfluoreszenz (sogenannte
Erythrodontie) |
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Erythropoetische (erythrohepatische)
Protoporphyrie:
| dritthäufigste Porphyrie, häufigste Form der
erythropoetischen Porphyrie |
| Häufigkeit: 1:50.000 |
| autosomal-dominant manchmal autosomal-rezessiver Erbgang
erblich |
| Manifestation im frühen oder späteren Kindesalter, auch
Spätmanifestation wurde beschrieben |
| Ferrochelatase-Mangel in Knochenmark, Leber, Fibroblasten
und vor allem in Erythrozyten |
| Auslösung der Krankheitssymptome durch langwelliges
UV-Licht von 400 nm |
| Klinik:
| Dermatitis-Typ:
 | nach Lichtexposition mehrere Tage persistierende
Dermatitis eventuell ödematös und hämorrhagisch |
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| Pruritus-Typ:
| nach Lichtexposition lediglich Juckreiz und Brennen |
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| Urticaria-Typ:
| fleckige urtikarielle Erytheme nach Lichtexposition |
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| Quincke-Ödem-Typ:
| subkutane Schwellungen nach Lichtexposition |
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| Hydroa-vacciniformia-Typ:
| lichenoide Infiltrate nach Lichtexposition
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| Hypertrichose an den Schläfen |
| zunehmende, diffuse, wachsartige Verdickung und
Vergröberung der Haut an den Handrücken und Fingerstreckseiten
(Pseudolichenifikation) |
| meist günstige Prognose, gelegentlich spätere
Leberstörungen und Cholelithiasis, sekundäre Zirrhose |
| zunehmend kleine varioliforme Narben vor allem im Gesicht |
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akute hepatische
Porphyrien:
Typ 1: PBG-Synthase (= DALS-Dehydratase)-Defekt
| extrem selten |
| autosomal-rezessiv erblich |
| Enzymaktivität der δ-Aminolävulinsäure-Dehydratase
(ALA-Dehydratase) vermindert |
| Klinische Symptomatik ähnlich wie bei AIP |
Typ 2: Uroporphyrinogen-Synthase-Defekt
= Akute
intermittierende Porphyrie (AIP)
| zweithäufigste Porphyrie und häufigste akute Porphyrie |
| Häufigkeit 1:10.000 |
| Frauen:Männer = 3:1 |
| Erkrankungsgipfel im dritten Lebensjahrzehnt |
| autosomal-dominant erblich |
| Defekt der Porphobilinogen-Desaminase |
| Überwiegend symptomlose Anlageträger oder latent
Erkrankte |
| Klinik:
| Abdomen:
| kolikartige Schmerzen |
| Übelkeit und Erbrechen |
| Obstipation |
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| Nervensystem:
| psychische Veränderungen |
| Psychosen |
| zerebrale Krampfanfälle |
| Polyneuropathie mit Parästhesien und Paresen →
bei Progredienz Gefahr der Tetraparese und Atemlähmung |
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| Herz/Kreislauf:
| arterielle Hypertonie |
| Tachykardie |
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Typ 3: Koproporphyrinogen-Oxidase-Defekt
= Hereditäre
Koproporphyrie (HCP)
| Häufigkeit 1:100 000 |
| autosomal-dominant erblich |
| Aktivität der Coproporphyrinogen-Oxidase (COPRO-Oxidase)
vermindert |
| Klinik:
| Die Symptome, die Manifestationsfaktoren und die Therapie
sind ähnlich wie bei AIP |
| vereinzelt treten zusätzlich Photodermatosen im Gesicht
und an den Extremitäten auf |
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Typ 4: Protoporphyrinogen-Oxidase-Defekt = Porphyria
variegata
| Häufigkeit 1:100.000 |
| relativ frühe Manifestation (2. und 3. Lebensjahrzehnt). |
| autosomal-dominant erblich |
| Defekt der Protoporphyrinogenoxidase |
| Mischform von akuter intermittierender Porphyrie und
Porphyria cutanea tarda |
| Krankheitserscheinungen provozierbar durch Alkohol und
Medikamente. |
| Klinik:
| Variabel:
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| meist jedoch Symptome von beiden Varianten |
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chronisch hepatische
Porphyrien:
Chronisch hepatische Porphyrie, (Porphyria cutanea tarda,
PCT):
| häufigste Porphyrie |
| Prävalenz 1:2.000-1:5.000 |
| Frauen:Männer = 1:5 |
| Erkrankungsgipfel jenseits des 40. Lebensjahres |
| autosomal-dominant erblich |
| Defekt der Uroporphyrinogen-III-Decarboxylase |
| Überwiegend symptomlose Anlageträger oder latent
Erkrankte |
| Begünstigung der Manifestation insbesondere durch
Alkohol-Abusus (2/3 d. F.) und Östrogene |
| Klinik
| Haut:
| Hyperpigmentierung |
| Blasen- und Narbenbildung an lichtexponierten Stellen (besonders Handrücken) |
| erhöhte Vulnerabilität |
| Hypertrichose im Schläfen- und Jochbeinbereich sowie
periorbital |
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| Leber:
| z.T. Symptome einer chronischen Leberinsuffizienz |
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| Assoziation mit anderen Erkrankungen:
| Diabetes mellitus (30 %) |
| Dupuytren-Kontraktur (20 %) |
| peptische Ulzera (20 %) |
| seltener Kollagenosen, Leberkarzinome, chronische
Niereninsuffizienz |
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ERWORBENE
PORPHYRIEN
sekundäre
Porphyrinopathien:
Bleivergiftung:
| Blei hemmt mehrere Enzyme der Hämsynthese |
| akute Bleivergiftung:
| klinisches Bild einer akuten Porphyrie |
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| chronische Bleivergiftung:
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| diagnostische Hinweise:
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| siehe Blei |
Sekundäre
Koproporphyrinurie:
| meist klinisch asymptomatisch! |
| assoziiert mit:
| Leberschäden |
| Tumoren |
| Blutbildungsstörungen |
| Medikamenten |
| Infektionen |
| Diabetes mellitus |
| heriditären Hyperbilirubinämien |
| Intoxikationen |
| Schwangerschaft |
| Nahrungskarenz |
| Übergang in (symptomatische) chronische hepatische
Porphyrie möglich |
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Sekundäre
Protoporphyrinämie:
| meist klinisch asymptomatisch! |
| assoziiert mit:
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Diagnostik:
Siehe auch:
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